Pulsations - traitements

Trois questions au Pr Yves Chalandon

lbgb — Tue, 24 Mar 2026 14:21:15 +0000

Texte:

Clémentine Fitaire

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est passée du statut de maladie rapidement mortelle à celui d’affection chronique, avec une espérance de vie proche de la normale. À l’occasion d’une publication dans Blood revenant sur cette évolution, le Pr Yves Chalandon, médecin-chef du Service d’hématologie des HUG et président de la Société suisse d’hématologie, fait le point sur les traitements actuels et les perspectives.

Les nouveaux traitements ont profondément transformé la LMC. Peut-on parler de révolution ?

Yves Chalandon : Oui, clairement. Une révolution qui date de la fin des années 1990 avec l’arrivée des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), dont l’imatinib a été le premier représentant. Avant cela, l’espérance de vie, sans transplantation, était de deux à cinq ans. La maladie évoluait vers une phase accélérée, puis une phase dite blastique ou atteignait directement la phase blastique avec un pronostic comparable à une leucémie aiguë, voire pire. En 25 ans, plusieurs générations de médicaments ont été développées pour contourner les résistances et améliorer la tolérance. Aujourd’hui, nous disposons d’une véritable palette thérapeutique permettant une prise en charge personnalisée selon le profil moléculaire, les comorbidités ou encore les séquelles. Car malgré leur efficacité, ces traitements restent de longue durée et peuvent entraîner divers effets secondaires dont une fatigue, des cytopénies, des troubles métaboliques ou des œdèmes. La majorité des personnes les tolèrent bien, mais la variabilité individuelle est importante. L’espérance de vie est désormais proche de celle de la population générale et lorsque la réponse moléculaire est profonde et durable, un arrêt peut être tenté après plusieurs années. Environ 40 % des patients et patientes restent ainsi en rémission sans traitement.

Ces nouveaux traitements ouvrent-ils des perspectives dans le domaine de l’hématologie ?

Y. C. : La LMC illustre une transformation majeure de l’hématologie, qui est passée d’une maladie fatale à une pathologie chronique et qui, parfois, n’exige même plus de traitement. L’avenir repose désormais sur une personnalisation toujours plus fine et, dans certaines hémopathies proches comme la LAL Philadelphie-positive, sur des combinaisons associant ITK et immunothérapies. L’objectif est d’augmenter les rémissions profondes et, peut-être, de réduire encore le recours à la greffe. Aux HUG, les situations complexes sont discutées en tumor boards multidisciplinaires, auxquels les hématologues de ville peuvent participer. Cette collaboration est essentielle car, si la majorité des cas peuvent être suivis en ambulatoire, une réponse insuffisante, une résistance ou une intolérance doivent conduire à une discussion rapide avec un centre expert.

La greffe, domaine pour lequel les HUG font référence, a-t-elle encore une place dans la prise en charge ?

Y. C. : Oui, mais pour une minorité de cas. La greffe allogénique de moelle ou de cellules souches hématopoïétiques reste indiquée pour les phases accélérée ou blastique, lors d’une résistance à plusieurs générations d’ITK ou d’intolérance majeure. Ces situations sont rares, mais il en subsiste. En Suisse romande, nous réalisons encore chaque année quelques greffes dans le cadre du programme romand partagé avec le CHUV. La procédure demeure lourde, mais les résultats se sont améliorés : aux HUG, la mortalité liée à la greffe dans le cadre de la leucémie myéloïde chronique est aujourd’hui inférieure à 5 %, contre 10 à 15 % pour les autres indications. Notre publication récente dans Blood rappelle que la greffe n’est plus le traitement standard de la LMC, mais qu’elle reste indispensable dans des indications bien définies.

40 %

C’est la proportion de personnes atteintes d’une leucémie myéloïde chronique qui, répondant bien au traitement par ITK, peuvent l’arrêter après plusieurs années et rester en rémission sans thérapie.

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Contact

Service d’hématologie

Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4
1205 Genève

+41 (0)22 372 38 38

Du nouveau pour soigner l’hémophilie

admin — Tue, 01 Oct 2024 06:36:00 +0000

Texte:

Mélissa Chervaz

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Aucun traitement n'est jusqu'à présent parvenu à guérir l’hémophilie. Aujourd’hui, de nouvelles thérapies innovantes font leur apparition et rebattent les cartes dans certaines situations.

Touchant près de 1 personne sur 10 000, l’hémophilie est une maladie hémorragique héréditaire. Causée par une mutation génétique (sur les gènes des facteurs VIII ou IX de la coagulation), elle provoque divers symptômes. Parmi eux, des saignements spontanés atteignant le plus souvent les articulations et pouvant conduire à leur destruction, des hématomes musculaires et des hémorragies importantes lors de traumatismes, même légers.

L’évolution des traitements

En cas d’hémorragie ou pour éviter qu’elle ne survienne, «la maladie a longtemps été traitée avec des dérivés du plasma de donneurs et donneuses de sang. Mais le scandale du sang contaminé par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine), qui a décimé 25% des personnes hémophiles dans les années 1980, a mené au développement de traitements fabriqués en laboratoire et indépendants du plasma. L’allongement de leur durée d’action dans les années 2010 a ensuite permis de réduire le nombre d’injections intraveineuses hebdomadaires nécessaires jusque-là», explique le Pr Pierre Fontana, responsable de l’unité et du laboratoire d’hémostase.

Depuis quelques années, une nouvelle stratégie thérapeutique, appelée «prophylaxie sans facteurs», révolutionne la prise en charge de l’hémophilie et la qualité de vie des malades. «Elle consiste à administrer des anticorps par voie sous-cutanée une à deux fois par mois ou à rééquilibrer la coagulation par des traitements spécifiques, également par voie sous-cutanée», précise le spécialiste.

D’une injection à la guérison

Aujourd’hui, un nouveau tournant s’annonce encore, puisque guérir de l’hémophilie est désormais possible chez une patientèle sélectionnée (notamment des personnes exemptes de maladie hépatique sous-jacente) grâce à la thérapie génique. «Une seule injection est nécessaire pour permettre aux cellules hépatiques de fabriquer le facteur manquant de la coagulation et soigner, voire guérir, les personnes hémophiles. C’est une avancée majeure, dont les malades peuvent bénéficier depuis cet été en Suisse», se réjouit le Pr Fontana.

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Les médicaments

admin — Fri, 02 Apr 2021 08:47:41 +0000

Texte:

Laetitia Grimaldi

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Muti | Folioart

Notre santé peut en dépendre, mais aussi en pâtir. Les médicaments sont à l’origine d’effets multiples, certains prévisibles, d’autres moins, en lien avec notre métabolisme. La clé? Rester vigilant, car jusqu’à 50% des effets secondaires seraient évitables.

Ce qui se passe dans le corps

Chaque remède possède sa propre signature dans le corps. On appelle «cinétique» la vie d’un médicament dans l’organisme : comment il est absorbé, transporté/distribué au bon endroit, transformé, puis éliminé.

L’exemple de la codéine

Ses particularités :

Antidouleur de type opioïde contre les douleurs modérées à sévères
Transformée en morphine (son principe actif) par l’organisme
Interdite chez les moins de 12 ans
Efficacité et potentielle toxicité influencées par nos gènes

1. Absorption : La codéine est prise par la bouche, injectée ou administrée par voie rectale.
2. Distribution : Le médicament est transporté dans le sang pour être distribué vers les organes et les tissus (diffusion).
3. Métabolisme : Dans des proportions propres à chacun, le foie transforme la codéine en morphine, grâce à des enzymes. Les paramètres en jeu :

Les gènes : en Suisse, cette transformation est accélérée chez 5 % des individus, mais absente chez 10 % d’entre eux. Conséquences : un risque de surdosage pour les premiers, une totale inefficacité du traitement pour les seconds. Cette différence agit aussi sur les effets secondaires.
L’environnement : l’activité des enzymes du foie est influencée par de nombreux médicaments, aliments et plantes (phytothérapie notamment).

4. Élimination : Elle s’effectue par les reins, mais aussi par la transpiration, l’air expiré, la bile ou encore la salive. Diverses molécules peuvent modifier le processus.

Les principaux (+) et (-) de la prise selon la forme pharmaceutique (comprimé, sirop, suppositoire, etc.)

Bouche

Comprimé sous la langue (« sublingual ») : (+) Effet rapide ; (-) La bouche doit être suffisamment humide
Comprimé / Sirop : (+) Simplicité de la prise ; (-) Absorption potentiellement influencée par les repas
Comprimé « retard » : (+) Effet prolongé limitant le nombre de prises ; (-) Ne doit pas être coupé ou écrasé

Voies respiratoires

Spray nasal/buccal : (+) Principe actif administré localement vers la cible et effet rapide ; (-) Technique à respecter

Peau

Patch : (+) Effet prolongé ; (-) Nécessité de protection occasionnelle (douche, etc.), adhésivité parfois gênée par la transpiration ou la pilosité
Crème : (+) Action locale ; (-) Effets systémiques (affectant l’ensemble du corps) possibles et quantité de principe actif appliquée peu précise

Système veineux

Médicament injectable dans le sang : (+) Effet rapide et substance atteignant à 100% la circulation sanguine ; (-) Nécessité d’une injection (douleur, risque infectieux, peu adapté à un traitement à domicile)

Voie rectale

Suppositoire : (+) Résorption rapide et action durable ; (-) Réflexe de vidange rectale

Effets indésirables

En Suisse, seuls 5 % des effets secondaires sont rapportés. Conséquence : des données précieuses manquent pour optimiser les recherches sur les effets secondaires (pharmacovigilance).

Que signaler ? Tout effet notable mentionné ou non sur la notice du médicament.

Qui contacter ? Pour les HUG, le Service de pharmacologie et toxicologie cliniques : 022 372 99 32

Situations à risque

Parmi les facteurs susceptibles d’influencer l’effet d’un médicament et ses effets secondaires:

Prise conjointe d’autres médicaments
Exposition au soleil
Jus de fruits (pamplemousse, orange de Séville, etc.)
Phytothérapie (millepertuis, etc.)
Aliments (chou, brocolis, réglisse, etc.)
Alcool, tabac.

La pharmacogénomique

De plus en plus, la médecine personnalisée s’applique à la prescription des médicaments.

Principe : tenir compte du profil génétique de la personne pour choisir et adapter son traitement.

Méthode : test pharmacogénétique (prise de sang).

Remboursement par l’assurance maladie : oui, au cas par cas, depuis 2017.

Ampleur : plus de 150 médicaments déjà concernés par ces prescriptions hautement individualisées.

Le nombre moyen de médicaments pris chaque jour par les plus de 65 ans

La prise de quatre médicaments triple le risque d’effets secondaires

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EXPERTS

Pre Caroline Samer, médecin adjointe agrégée, responsable de l’Unité de pharmacogénomique et de thérapie personnalisée des HUG

Après un AVC, se donner toutes les chances

admin — Sun, 01 Jan 2017 09:02:45 +0000

Texte:

Giuseppe Costa - André Koller

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Pulsations

Objectif : retrouver la meilleure qualité de vie possible. Les différents spécialistes du service de neurorééducation prennent en charge à l’Hôpital Beau-Séjour les personnes victimes d’AVC.

Les traitements de l’accident vasculaire cérébral (AVC) en phase aiguë donnent de bons résultats (lire Une course contre la montre). Il n’en demeure pas moins que certaines personnes souffrent d’une atteinte du système nerveux entraînant une incapacité fonctionnelle. Pour elles, passage obligé à l’Hôpital Beau-Séjour.« Quelque 150 patients sont suivis ici chaque année. La durée de leur séjour varie, selon le degré de l’atteinte, entre un et trois mois. L’hospitalisation est généralement suivie par une période de prise en charge ambulatoire », explique la Dre Béatrice Leemann, médecin adjointe au service de neurorééducation.

La palette des déficits est très large. Elle comporte des troubles moteurs (hémiplégie), de l’équilibre, de la déglutition ou urinaires. Des déficits sensoriels, se manifestant par exemple par une perte de sensibilité ou de vue sur un côté, sont aussi possibles. Les atteintes cognitives comprennent troubles du langage (aphasie), perte de mémoire, difficultés à percevoir des objets situés à gauche (héminégligence) ou à planifier des actions. Sans oublier les problèmes psychiques. « L’atteinte du cerveau peut induire un état dépressif ou des difficultés à gérer les émotions », souligne la spécialiste.

Equipe interdisciplinaire

Au début de chaque prise en charge, un bilan neurologique, neuropsychologique et fonctionnel précis a lieu. « Nous déterminons ce qui va et ce qui ne va pas et décidons, lors d’un colloque interdisciplinaire, du programme le mieux adapté à la situation de la personne », relève la Dre Leemann. Et d’ajouter: « Nous visons à ce qu’elle récupère au mieux de ses déficits. Mais le but est aussi de mettre en place des stratégies et des moyens de compensation afin d’atteindre un maximum d’autonomie et, malgré un déficit persistant, de retrouver la meilleure qualité de vie possible.»

Coordonnée par des médecins spécialisés en neurologie ou en médecine physique et réadaptation, l’équipe comprend physiothérapeutes, ergothérapeutes, neuropsychologues et logopédistes. Les soins infirmiers interviennent pour favoriser la mobilité et l’autonomie dans les activités de la vie quotidienne. Un psychologue, une art-thérapeute, une maître de sport adapté, une diététicienne et une assistante sociale complètent l’offre.

Participation active

Les conditions de la réussite ? « La participation active du patient à sa rééducation est primordiale: sans elle, on ne peut rien faire. La façon dont le handicap résiduel est appréhendé par le patient et son entourage influence aussi le devenir. Les personnes qui apprennent à vivre au mieux avec leurs difficultés ont plus de facilité à se fixer de nouvelles priorités dans leur vie », répond la Dre Leemann. La grande majorité des gens retourne chez eux, avec l’aide des proches ou des soins à domicile. Certaines personnes poursuivent leur rééducation de manière ambulatoire à l’hôpital de jour à Beau-Séjour. D’autres la font chez des physiothérapeutes et ergothérapeutes en privé, voire chez elles. Beaucoup reprennent leurs activités professionnelles. Pour un très petit nombre, le transfert dans une institution s’avère cependant nécessaire.

Retrouver l’autonomie dans les activités de la vie quotidienne avec l’aide de l’ergothérapeute.

Facilitateur du quotidien

« Nous aidons les personnes qui sont en situation de handicap à trouver des stratégies en nous adaptant à leurs capacités et leurs besoins. En un mot, nous sommes des facilitateurs des activités de la vie quotidienne », résume Myriam Chabloz, ergothérapeute à l’Hôpital Beau-Séjour. Eliane, 69 ans, en sait quelque chose. Depuis quatre mois, suite à son AVC, elle enchaîne tous les jours des séances de 30 à 60 minutes. Objectif: retrouver l’amplitude de son bras droit. « J’ai fait plein d’exercices pour rééduquer les mouvements comme rentrer des pions dans une boîte ou trier des clous de différentes longueurs. Aujourd’hui, j’arrive presque à tout faire: je peux couper ma viande, mettre ma veste, me coiffer, m’attacher les cheveux », dit-elle.

Les séances à l’hôpital ont également lieu dans une cuisine : Eliane s’est ainsi entraînée à se déplacer avec son déambulateur de façon sécurisée dans cette pièce tout en s’exerçant à réchauffer des plats. L’ergothérapeute effectue aussi une visite à domicile pour évaluer l’accessibilité du logement (marches à franchir, ascenseur) et proposer des moyens auxiliaires pour faciliter les transferts. « Comme j’ai de la peine à me relever des toilettes, on a fixé une poignée du côté gauche où j’ai plus de force. On a aussi installé une planche de bain dans ma baignoire de sorte que je me retrouve assise pour faire ma toilette. J’y gagne en autonomie et en sécurité », explique Eliane, qui se réjouit de regagner son appartement dans une semaine. Là, la rééducation continuera avec un physiothérapeute et un ergothérapeute.

Se mobiliser

Après un AVC, la mobilisation commence le plus tôt possible. En principe, 48 heures après l’hospitalisation. « Il faut éviter la perte de condition physique autant que le permet l’état du patient », insiste Emmanuel Guyen, physiothérapeute responsable du secteur neurologie.

Les premiers exercices ? Se tenir assis, puis debout. Vient ensuite tout le travail sur la mobilité et le bras atteint. C’est le chemin suivi par Marthe, 79 ans, hospitalisée depuis trois mois à Beau-Séjour. « J’étais en parfaite santé. Je pilotais encore un avion il y a trois ans. J’écrivais des romans et des nouvelles. J’exposais mes peintures. Je n’avais aucun des facteurs de risque connus. Et tout à coup pan! Ma vie bascule dans une autre dimension: côté gauche du corps paralysé… Vous saviez, vous, qu’un bras inanimé ça pèse une tonne ? », grimace-t-elle. Pour elle, la reconquête de l’autonomie passe par la marche. « Depuis peu ma jambe gauche donne des signes de vie! Si je pouvais encore récupérer le bras… Je garde espoir. Les physiothérapeutes font un boulot remarquable. Ils sont très à l’écoute et cultivent un admirable esprit d’équipe, tendu vers un seul but: l’autonomie des patients.» « Fort heureusement, les déficiences mentales m’ont été épargnées. Je suis assez lucide pour reconnaître mon handicap. Et l’accepter. Mais ça, c’est le plus dur », conclut-elle.

Retrouver toute sa tête

Mémoriser, traiter des informations, gérer plusieurs tâches ou même prendre des initiatives peut être plus difficile après un AVC. Des spécialistes aident les patients à récupérer ces fonctions dites supérieures. « En coordination avec les ergothérapeutes, nous nous efforçons également de les rendre aptes à la reprise des activités professionnelles », précise le Dr Radek Ptak, neuropsychologue au service de neurorééducation.

Mireille*, 50 ans, hospitalisée un mois à l’Hôpital Beau-Séjour après un AVC, se souvient: « Des tests, oh j’en ai tellement fait ! Mémoire, concentration, dessin, calcul mental… Certains étaient vraiment difficiles. Même avant je ne les aurais peut-être pas réussis. Parfois j’avais l’impression d’être bonne à rien. Mais un mot d’encouragement suffisait à me remettre en selle. » Depuis son retour à domicile, elle suit les séances de neuropsychologie et ergothérapie pour faciliter la reprise professionnelle. « Je fais des exercices en situation. Je dois par exemple exécuter plusieurs tâches dans un ordre précis. Parfois ma neuropsychologue, la Dre Tatiana Aboulafia, m’interrompt pour quelque chose de plus urgent… Comme au bureau ! C’est juste pour voir si je sais bien gérer le stress et les priorités.» « Je travaille maintenant à 30%. Petit à petit, j’espère reprendre à plein temps. J’ai déjà énormément progressé. Je m’efforce toujours de mettre en pratique les conseils que me donne la neuropsychologue. Et ça marche ! J’ai aussi appris qu’il faut avoir confiance en soi. Un sentiment qui, personnellement, m’a beaucoup aidée », glisse Mireille.

* prénom d’emprunt

Accepter son corps

L’AVC a souvent un impact sur l’image du corps, l’estime de soi, voire l’identité. En rééducation, tous les thérapeutes accompagnent la personne dans son processus d’acceptation et de reconstruction. Parfois, un travail psychocorporel est nécessaire et une infirmière spécialiste clinique en réadaptation, comme Sandrine Jonniaux, intervient. « Selon les besoins et envies des personnes, des exercices utilisant le toucher, des massages, de la relaxation leur permettent de ressentir des sensations corporelles agréables. Dans ces moments, on met l’accent davantage sur leurs ressources que sur leurs déficits », explique-t-elle. Et de poursuivre avec un exemple concret: « En apprenant à une personne hémiplégique à se détendre, se relaxer, travailler sur sa respiration, on peut l’aider à mieux gérer ses difficultés ou ses peurs.» Ainsi, se préoccuper du vécu corporel encourage la personne à réapprivoiser son corps. C’est aussi une façon de lui redonner du pouvoir et sa place dans ce long chemin de reconstruction.

Dossier AVC

Parcours minuté de l’urgence à la rééducation
Une course contre la montre
Aider le cerveau à récupérer
Après un AVC, se donner toutes les chances
AVC, vrai ou faux ?
Après l’urgence, la prévention

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La leucémie est souvent vaincue

admin — Sat, 01 Oct 2016 13:03:30 +0000

Texte:

André Koller

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Pulsations

Selon le type de cancer du sang et leur âge, 30 à 95% des patients survivent à leur maladie.

Love story ne ferait plus pleurer en 2016. L’étudiante fauchée par une leucémie aiguë en 1970 aurait aujourd’hui de bonnes chances de s’en sortir. « C’est vrai. Les progrès ont été spectaculaires. J’ai vécu une fantastique révolution médicale », s’enthousiasme le Pr Yves Chalandon, médecin-chef a.i. du service d’hématologie. Longtemps incurables, les leucémies affichent aujourd’hui un taux de survie qui varie de 30 à 95% en fonction du type de la maladie et de l’âge des patients. Ce qui a changé ? Presque tout. Les chimiothérapies sont mieux maîtrisées. Les greffes sont possibles pour davantage de patients. Et il existe des médicaments de nouvelle génération qui agissent directement sur la cause du cancer et l’empêchent de se développer.

Cas d’école

Le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC), l’une des quatre grandes familles de ce cancer, est l’illustration parfaite de ce bond thérapeutique. « On a d’abord trouvé le gène responsable de la prolifération anarchique de globules blancs – le symptôme par excellence de la leucémie. Puis, la molécule capable d’inhiber ce gène. Résultat: 85% des patients atteints de LMC survivent à long terme et approchent la survie de la population globale du même âge », se félicite le Pr Chalandon.

Une seconde révolution majeure a eu lieu dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë promyélocytaire. Celleci est désormais traitée sans agent chimiothérapeutique à l’aide de dérivés de vitamine A en association avec des petites doses d’arsenic. Là aussi, les résultats sont spectaculaires : 95% à 5 ans.

Pour les autres genres de leucémies aigues, les traitements sont encore la chimiothérapie et la greffe de moelle en provenance d’un donneur génétiquement compatible (allogreffe). Mais là aussi les progrès sont importants. « Nous comprenons mieux ces cancers. Les traitements sont mieux différenciés et dépendent à la fois du patient et du type de leucémie », précise l’oncohématologue.

Hausse des greffes

Les leucémies, aiguës ou chroniques, se classent en myéloïdes, lymphoïdes ou lymphoblastiques. Cette dernière est la forme la plus fréquente chez les enfants. Elle est soignée très efficacement par chimiothérapie. Puisque 95% des petits malades survivent grâce à ce traitement. Chez l’adulte, c’est la leucémie myéloïde aiguë qui se rencontre le plus souvent (environ deux tiers des cas).

C’est aussi la forme la plus indiquée pour une greffe de moelle. Depuis 2012, les HUG, seul hôpital romand à pratiquer ce traitement, ont quasi doublé le nombre de greffes. « Nous en réalisons quelque 70 par an contre seulement 40 il y a à peine quatre ans », relève le Pr Chalandon.

Une hausse qui s’explique par plusieurs facteurs. D’abord, l’âge limite pour une transplantation peut aller jusqu’à 75 ans (dans le cadre d’études), contre 45, en 1990. Ensuite, cette greffe est désormais indiquée pour d’autres maladies réfractaires aux chimiothérapies. Enfin, une compatibilité génétique de 50% est aujourd’hui suffisante. En clair, le père, la mère ou l’enfant d’un patient peut toujours être un donneur de moelle, tandis qu’un frère ou une sœur a encore trois chances sur quatre de l’être.

Si les progrès ont été importants, il reste du chemin à parcourir. « Mais je suis confiant. Dans quelques années, les thérapies seront encore mieux ciblées et donc toujours moins toxiques », estime le Pr Yves Chalandon.

Les chambres rénovées offrent davantage de confort et de sécurité.

Chambres rénovées

A l’unité d’hématologie oncologique et de transplantation de moelle, les yeux des soignants brillent. Fin 2014, toutes les chambres ont été refaites. Principales améliorations: une filtration de l’air très performante appelée « flux laminaire », des salles de bain avec toilettes dans chaque chambre et un environnement convivial pour les patients. « Ceci est très important pour des patients hospitalisés en moyenne six semaines, mais souvent plusieurs mois, et qui ne peuvent pas quitter leur chambre », souligne Murielle Tarpin-Lyonnet, l’infirmière responsable d’unité.

Dossier Cancer

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L’immunothérapie, arme du futur

admin — Sat, 01 Oct 2016 12:43:36 +0000

Texte:

Giuseppe Costa

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Cette approche stimule le système immunitaire pour combattre le cancer. Un vaccin thérapeutique bientôt en étude de phase II aux HUG.

« Quand un homme a faim, mieux vaut lui apprendre à pêcher que de lui donner un poisson », disait Confucius. Cet adage millénaire résume bien l’immunothérapie où il faut apprendre au corps à se défendre lui-même contre le cancer. « Comme notre système immunitaire peut s’attaquer aux virus et bactéries qui infectent notre organisme, il est aussi capable de lutter contre des cellules cancéreuses. Il s’agit donc de l’éduquer pour les reconnaître et les éradiquer », précise le Dr Nicolas Mach, médecin adjoint agrégé au service d’oncologie, responsable de l’unité de recherche clinique de la Fondation Dr Henri Dubois-Ferrière Dinu Lipatti.

Vaccin thérapeutique

Et d’expliquer le vaccin thérapeutique qu’il a mis au point avec la start-up MaxiVAX et l’Ecole polytechnique fédérale de Lausanne: « Des cellules cancéreuses sont prélevées sur le patient, puis inactivées par irradiation afin de les rendre inoffensives tout en conservant les antigènes tumoraux, cibles identifiables par le système immunitaire. Ensuite, elles sont réinjectées sous la peau. Parallèlement, un implant qui libère un immunoactivateur est injecté au même endroit afin de stimuler les globules blancs qui reconnaissent les cellules tumorales et les tuent. » La vaccination se réalise de manière ambulatoire. Elle est répétée six fois en huit semaines sous anesthésie locale. Voilà pour la théorie.

Traitement prometteur

En pratique, l’essai clinique a passé avec succès la phase I, qui teste la faisabilité et la tolérance du traitement: quinze patients atteints de différents cancers, avec une maladie en progression après l’échec des thérapies conventionnelles, ont ainsi bénéficié du traitement avec une absence de toxicité, accompagnée de signes d’amélioration chez plus de la moitié d’entre eux.

La phase II, qui doit démontrer l’efficacité, va commencer début 2017. Elle sera menée aux HUG et dans quatre autres centres en Suisse et inclura une quarantaine de patients. Premiers résultats attendus dix-huit mois plus tard. « Même si ce vaccin dispose du potentiel pour combattre tout type de cancer, la cohorte ne comprendra que des personnes ayant un cancer ORL métastatique en rechute après chimiothérapie. Dans la littérature, seuls 50% survivent à six mois. Notre objectif est de faire mieux », souligne le Dr Mach. A n’en pas douter, l’immunothérapie devient une nouvelle flèche à l’arsenal thérapeutique anticancer utilisé pour combattre le cancer. Elle possède un immense potentiel, avec l’espoir que la mémoire immunitaire protège les patients d’une rechute ou de métastases, mais aussi le risque que, libéré de tout frein, le système immunitaire attaque des cellules saines et génère une réaction auto-immune.

Les vaccins sont préparés au laboratoire de thérapies cellulaires.

Traitements innovants

Que peut faire un patient lorsque tous les traitements anticancéreux disponibles sur le marché se révèlent inefficaces?

Depuis plus de six ans, il se tourne vers l’unité de recherche clinique de la Fondation Dr Henri Dubois-Ferrière Dinu Lipatti du Centre d’oncologie des HUG. « Elle offre aux personnes du Grand Genève un accès à de nouveaux médicaments pas encore disponibles sur le marché. Ils sont innovants, ciblés et potentiellement efficaces pour des patients en échec thérapeutique », résume le Dr Nicolas Mach, médecin adjoint agrégé au service d’oncologie, responsable de cette unité. Opérationnelle depuis mars 2010, cette unité a été financée pour les cinq premières années par la Fondation Dr Henri Dubois-Ferrière Dinu Lipatti à raison d’un million de francs par année. « C’est un très bel exemple de partenariat public-privé dans le domaine de la recherche », souligne le Dr Mach. Elle est désormais entièrement gérée par les HUG.

Depuis sa création, l’unité a soigné plus de 400 patients et participé à plus de 100 études cliniques.

Dossier Cancer

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Espoirs et enjeux autour de l’oncologie

admin — Sat, 01 Oct 2016 11:08:30 +0000

Texte:

Giuseppe Costa

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Les progrès dans les traitements - immunothérapie et thérapies ciblées entre autres - entraînent une certaine chronicisation de la maladie et posent des questions de société.

Parler du cancer en 2016, c’est d’abord mettre en évidence un paradoxe. D’un côté, il y a une explosion de personnes qui vivent avec la maladie: 42’000 cancers ont été diagnostiqués en 2015 en Suisse et ce chiffre est voué à augmenter ces prochaines années. De l’autre, la mortalité a nettement diminué entre 1983 et 2012, baissant de 36% chez l’homme et de 27% chez la femme. Que doit-on comprendre ? « L’accroissement du nombre de cancers s’explique avant tout par l’évolution de la pyramide des âges et le vieillissement de la population, l’âge demeurant le facteur de risque le plus important. Quant à la baisse de la mortalité, elle est due notamment aux progrès thé- rapeutiques, au dépistage de certains cancers, à l’identification de prédispositions géné- tiques ainsi qu’à une meilleure information du public et à sa prise de conscience des bienfaits d’une bonne hygiène de vie », répond le Pr Pierre-Yves Dietrich, médecin-chef du service d’oncologie.

Aujourd’hui, plus de 150 médicaments sont disponibles et l’arrivée de nouvelles molécules s’enchaîne à un rythme soutenu. A côté des approches conventionnelles (chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie), l’arsenal thérapeutique, fruit de la recherche, s’est considérablement développé : hormonothérapie, immunothérapie (lire L’immunothérapie, arme du futur), traitements ciblés et greffes (lire La leucémie est souvent vaincue), thérapie cellulaire par lymphocytes génétiquement modifiés ou encore virothérapie oncolytique (recours à un virus qui attaque seulement les cellules cancéreuses). « Il y a une complexification phénoménale: on devrait d’ailleurs plutôt parler des cancers, car le cancer ce n’est pas une, mais des milliers de maladies avec leurs spécificités. Cela demande des traitements de plus en plus précis, adaptés à chaque sous-type de cancer, accompagnés d’une démarche diagnostique ardue, qui peut prendre quinze jours, et d’une prise en charge thé- rapeutique multidisciplinaire », relève le Pr Dietrich.

Echange d’expertises

Pour ce faire, les HUG ont mis sur pied, depuis plusieurs années déjà, des réunions hebdomadaires de spécialistes, appelées tumor boards. « C’est un lieu d’échange: toutes les expertises sont réunies au même endroit, au même moment autour d’un même cas », se félicite le Pr Dietrich. Un 17^etumor board vient d’être mis sur pied.

Et les échanges vont au-delà: avec des problématiques toujours plus compliquées, l’avenir est à la mise en réseau des compé- tences, qu’elles se trouvent dans les grands centres universitaires ou les hôpitaux régionaux, en cabinet ou en clinique privée. D’où la création en 2014, à l’initiative des HUG et du CHUV, du Réseau romand d’oncologie. « Tous les médecins, bio-informaticiens, généticiens, impliqués dans la lutte contre le cancer, ont leur place dans cette concertation destinée à assurer des traitements de pointe à l’ensemble des Romands », insiste l’oncologue.

Nouveau département

Pour répondre à cette évolution et aux attentes des patients, les HUG adaptent également leur organisation : la création d’un nouveau département d’onco-hématologie, réunissant les services d’oncologie, d’hématologie et de radio-oncologie, verra le jour le 1er janvier prochain. « L’objectif est d’avoir une structure qui anticipe les besoins des patients tout en promouvant la recherche et l’innovation », souligne le Pr Dietrich. Quant au centre d’oncologie, il continue à coordonner les activités transversales avec l’ensemble des départements.

Enjeux humains et sociétaux

Parmi les nombreux défis à relever ces prochaines années, il y a celui des patients qui ont vu leur maladie passer du statut de « rapidement mortelle » à « chronique ». « Ce groupe est en constante progression. Plus de 300’000 personnes vivent avec un diagnostic de cancer et elles seront 600’000 dans dix ans. Mais l’alternance de périodes de traitement générant une baisse de la performance et de moments plus calmes est délicate à gérer sur le plan professionnel dans une société centrée sur le rendement », souligne l’oncologue.

Et on ne doit pas oublier que le cancer reste la première cause de mortalité. « On ne rappelle pas assez qu’il y aura toujours des échecs. Lorsqu’il y a impasse thérapeutique, le patient et sa famille sont confrontés à une situation paradoxale avec d’un côté leur histoire personnelle montrant les limites encore grandes de l’oncologie et de l’autre une société qui ne vante que le progrès. Il y a une urgence sociétale à redonner du temps à chaque être humain pour alimenter une réflexion personnelle sur le sens et les valeurs de la vie, ainsi que son caractère éphémère », conclut le Pr Dietrich

L’infirmière joue un rôle central dans la prise en charge oncologique.

Tumor board moléculaire

La stratégie anti-cancer passe par les colloques multidisciplinaires, appelés tumor boards. Oncologues, pathologues, radiologues, médecins nucléaristes, chirurgiens, radio-oncologues et les spécialistes de l’organe concerné se réunissent une fois par semaine pour proposer la meilleure prise en charge.

Depuis le 1er septembre, les HUG ont élargi leur offre avec le tumor board moléculaire. « L’approche cette fois-ci n’est plus dictée par l’organe, mais par une nouvelle technologie, le séquençage haut débit de nouvelle génération de l’ADN », explique le Dr Thomas McKee, médecin adjoint agrégé au service de pathologie clinique. « L’objectif est de comprendre ensemble les analyses du matériel génétique de la tumeur et d’essayer de prédire l’efficacité du traitement », complète le Dr Petros Tsantoulis, chef de clinique au service d’oncologie. La masse de données moléculaires est décryptée par de nombreux experts en pathologie moléculaire, génétique médicale, onco-génétique, oncologie ou encore bio-informatique.

Nouveauté : ce tumor board a lieu par visioconférence avec les spécialistes du CHUV. A quels patients est-il destiné ? A ceux qui ont épuisé les thérapies courantes et peuvent être inclus dans une étude clinique, ainsi qu’aux personnes présentant un profil génétique particulier pour lequel il existe un traitement ciblé. « Avec cette stratégie, on vise non seulement à donner le bon médicament au bon patient, mais aussi à éviter des traitements inutiles et potentiellement toxiques », insiste le Dr Tsantoulis.

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La pente de la dépendance

admin — Thu, 15 Jan 2015 10:48:02 +0000

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Giuseppe Costa

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Pulsations

Avec le temps, la consommation d’alcool peut devenir excessive. Lorsque la dépendance est présente, les conséquences sont physiques, psychiques et sociales.

« Trop, c’est combien ? » Cette question est souvent posée au Dr Thierry Favrod-Coune, médecin adjoint à l'unité des dépendances de médecine de premier recours. Parce que boire un verre d’alcool apporte du plaisir, est bien vu en société et a même des effets bénéfiques sur la santé, mais qu’en est-il ensuite ? « On place des jalons dans la consommation d’une substance: modérée, excessive, ou avec une dépendance. Mais cela ne se fait pas d’un coup. La problématique est insidieuse. Elle s’installe par la bande, tranquillement: un peu de perte de contrôle, moins de performance au travail, des conflits conjugaux, etc. », répond l’alcoologue.

En Europe occidentale, le tableau demeure assez stable avec environ 15% d’abstinents, 60% de consommateurs modérés, 15% d’excessifs et 5% de dépendants. En Suisse, on estime que cette dernière catégorie rassemble plus de 250000 personnes, « dont au moins les trois quarts ne sont pas pris en charge par un médecin », précise le Dr Favrod-Coune.

De l’excessif à la dépendance

Selon les critères de l’Organisation mondiale de la santé, les buveurs excessifs prennent plus de trois verres (deux pour les femmes) par jour ou ne s’abstiennent pas de boire au moins un jour par semaine. Ces personnes sont à risque de développer une maladie cardiovasculaire, de l’hypertension, un cancer, une cirrhose, des problèmes comportementaux ou psychiques (anxiété, trouble du sommeil, dépression) et de devenir accros souvent lors d’une difficulté (perte d’emploi, deuil). « Elles ont souvent peu conscience qu’elles boivent plus que les recommandations. Pourtant, ce serait le bon moment pour elles de réduire plutôt que d’attendre quelques années lorsqu’elles auront peut-être glissé vers la dépendance », explique le Dr Favrod-Coune.

Il existe six critères pour la dépendance: l’envie compulsive, de boire; l’augmentation des doses pour avoir le même effet (tolérance); le manque à l’arrêt (sevrage); la perte de contrôle (boire plus et plus souvent que prévu); la poursuite malgré les effets négatifs; la diminution des activités habituelles au profit de la consommation. « Le diagnostic est posé si trois de ces six critères ont été constatés durant un mois lors de la dernière année. La majorité de ces personnes nie pendant longtemps leur problème, mène tant bien que mal leur vie et consulte tardivement avec des atteintes à la santé, parfois même une désinsertion totale) », détaille l’alcoologue.

Trois piliers du traitement

Tant pour le buveur excessif que pour l’alcoolodépendant, le traitement repose sur trois piliers. En premier lieu, un suivi psychologique avec des entretiens motivationnels où le patient détermine ses objectifs et une thérapie cognitivo-comportementale afin de repérer les situations à risque. Deuxièmement, une approche globale visant à reconstruire l’aspect psychosocial des personnes, en rendant le cadre de vie favorable à la guérison (lire Sortir de l’ornière). Enfin, la prise de médicaments qui diminuent l’envie de boire.

La problématique de l’alcool est insidieuse. Elle s’installe par la bande, tranquillement.

Alcoochoix + : moins boire

« Vous avez appris à nager. Pourquoi ne pas apprendre à consommer de l’alcool ? » Le slogan d’Alcochoix + est limpide. Le service de médecine de premier recours des HUG propose ce programme aux buveurs excessifs qui s'inquiètent des conséquences associées à leur consommation et qui désirent modifier leurs habitudes. Il permet de faire le point, de changer ses habitudes et de boire sans problème.

Le but est de fixer des objectifs personnels, d’identifier les situations à risque et de développer des stratégies individuelles pour modifier son comportement. « Alcochoix + est une méthode pour apprendre à maintenir une consommation contrôlée et ne plus être victime de l’alcool: je décide quand, avec qui et quelque quantité d’alcool je bois. En cas d’échec, l’alternative thérapeutique est l’abstinence », explique le Dr Thierry FavrodCoune, chef de clinique à l’unité des dépendances. Ce dernier rappelle qu’on peut se prendre en main seul avec l’aide d’Internet, par exemple avec le site My drink control .

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Stabiliser les symptômes

admin — Wed, 17 Sep 2014 09:57:35 +0000

Texte:

Giuseppe Costa

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Les traitements actuels visent à maintenir les fonctions cognitives et les activités quotidiennes.

« Aujourd’hui, il n’est pas possible de guérir la maladie d’Alzheimer. Les médicaments actuels ne font que ralentir son évolution. Ils ne sont pas en mesure de récupérer des fonctions perdues, mais visent à maintenir le plus longtemps possible celles restantes », relève d’entrée la Dre Dina Zekry, médecin adjointe au service de gériatrie. Comme on ne peut pas agir sur les deux lésions provoquées dans le cerveau par la maladie (plaques amyloïdes et dégénérescence de la protéine tau), l’approche est avant tout symptomatique et porte sur les formes légères ou modérées, et les formes sévères.

Dans le premier cas, les substances – il en existe trois sur le marché depuis 1997 – agissent sur l’acétylcholine. Cette hormone permet la transmission de l’influx nerveux entre les neurones et stimule les fonctions cognitives (mémoire, langage, attention, etc.). Chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, la destruction des cellules nerveuses réduit la production de ce neurotransmetteur. « Les médicaments inhibent l’acétylcholinestérase, l’enzyme qui dégrade l’acétylcholine. Ils sont efficaces chez 40% des personnes et les bénéfices se notent surtout la première année, mais peuvent avoir des effets sur plusieurs années », souligne la Dre Zekri. Et d’insister sur l’objectif recherché: « Stabiliser la cognition et maintenir les activités instrumentales de la vie quotidienne comme faire ses paiements, répondre au téléphone, utiliser les transports publics.» Ces traitements sont en général très bien tolérés, mais des effets indésirables tels que des nausées et vomissements, une diminution de la fréquence cardiaque ou une incontinence urinaire peuvent survenir.

Deux pistes pour la recherche

Lorsque la maladie est à un stade sévère, l’approche thérapeutique cible le glutamate qui joue un rôle important dans les processus de mémorisation. Dans ce cas, un médicament disponible depuis 2004 agit contre la toxicité de ce neurotransmetteur. « Avec cette approche, on cherche à diminuer les troubles du comportement qui apparaissent avec l’avancement de la maladie (agitation, agressivité, apathie) et à conserver les activités quotidiennes de base comme manger, se laver ou se déplacer seul », note la spécialiste. D’importants efforts sont investis dans la recherche pour aboutir à de nouveaux traitements (lire Les espoirs de la recherche). Objectif: freiner, voire faire disparaître les deux lésions du cerveau. Deux pistes sont explorées. Une première autour d’un vaccin thérapeutique qui, par l’injection d’anticorps, arriverait à détruire les plaques amyloïdes. Une seconde vise le changement de la protéine tau impliquée dans la mort des neurones.

Les traitements sont en général très bien tolérés.

Prise en charge double

Somadem. Cet acronyme contracte « somatique » et « démence » et donne son nom à une unité de l’Hôpital desTrois-Chêne unique en Suisse, voire en Europe. Créée en 2000, comptant 18 lits, elle accueille des patients souffrant en même temps d’un problème somatique aigu (pneumonie, déshydratation, insuffisance cardiaque, etc.) et de la maladie d’Alzheimer ou d’une autre forme de démence. « Les personnes atteintes de démence sont plus à risque de développer des troubles du comportement comme l’agitation, la confusion, l’agressivité, lors d’un problème aigu, dont il faut tenir compte pour qu’ils n’interfèrent pas avec les traitements somatiques. C’est en soignant les premiers aspects qu’on peut ensuite prendre en compte les seconds », relève la Dre Dina Zekri, médecin adjointe au service de gériatrie.

L’équipe multidisciplinaire est spécialement formée à cette prise en charge: évaluer la douleur en observant le visage et la gestuelle du patient, calmer l’ambiance, proposer des activités, etc. Un consultant de psychiatrie gériatrique voit systématiquement chaque patient. A la frontière de la psychiatrie et de la gériatrie, cette unité évite des transferts répétés entre les deux milieux et fait rimer liberté et sécurité avec des locaux spécialement aménagés.

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