Pulsations - immunothérapie

Trois questions au Pr Olivier Michielin

Anonyme — Wed, 11 Jan 2023 10:56:19 +0000

Texte:

Elodie Lavigne

Photos:

Steve Gschmeissner

Nouveau chef du Département d’oncologie et responsable du Service d’oncologie de précision.

Pulsations Quel souffle nouveau souhaitez-vous apporter aux HUG ?
Pr Olivier Michielin L’oncologie est en constante évolution. Un des axes de développement du nouveau service est de construire un programme d’immunothérapie de précision, s’appuyant sur la science des données et l’intelligence artificielle. L’immunothérapie a amené des réponses sur le long terme pour une fraction de patients et patientes. L’oncologie de précision, quant à elle, a pour but d’utiliser les caractéristiques propres de la tumeur pour proposer des traitements personnalisés.

Vous continuez à diriger le Centre d’oncologie de précision du CHUV, à Lausanne. Dans la lutte contre le cancer, l’union fait la force ?
Absolument ! La loi des grands nombres joue ici un rôle important. Pour déceler des bénéfices dans des sous-populations de patients et patientes, il est nécessaire de travailler avec de gros collectifs. C’est l’idée de la collaboration entre le CHUV et les HUG, qui va permettre à l’arc lémanique d’être très compétitif. De plus, nous avons mis sur pied un réseau suisse dans le cadre du projet Swiss Personalized Health Network (SPHN) pour étendre encore les possibilités d’analyse et proposer les meilleurs traitements aux personnes malades.

Comment ces synergies bénéficieront-elles aux patients et patientes des HUG ?
Nous travaillons à bien articuler les connexions entre tous les services du Département d’oncologie afin de déterminer comment faire profiter le plus grand nombre de patients et patientes de ces avancées à un moment optimal dans leur trajectoire oncologique. Il est clair qu’à l’avenir, un nombre croissant de malades pourra être pris en charge.

Dossier Oncologie de précision

L’oncologie de précision : une nouvelle ère dans la lutte contre le cancer
À quoi ressemble votre tumeur ?
Le tumor board moléculaire
Trois questions au Pr Olivier Michielin

Mots clés:

CAR-T cells : le traitement de l’espoir des cancers hématologiques

admin — Mon, 13 Jun 2022 14:31:30 +0000

Texte:

Clémentine Fitaire

Véritable révolution de ces dernières années, l’immunothérapie vient élargir la palette thérapeutique à disposition pour traiter certains cancers hématologiques. Comment fonctionne-t-elle ? À qui peut-elle être proposée ? Quelle est son efficacité ? Réponses avec le Pr Yves Chalandon, médecin-chef du Service d’hématologie.

Aider le système immunitaire de la personne malade à combattre elle-même les cellules cancéreuses, voici le principe de l’immunothérapie, une technologie utilisée dans les cas de lymphomes depuis les années 2000. Parmi ces différentes approches, une nouvelle thérapie par CAR-T cells (Chimeric Antigen Receptor T) présente des résultats prometteurs. « Ce traitement offre de nouvelles opportunités aux personnes confrontées à une rechute du cancer ou réfractaires aux traitements de deuxième ligne », se réjouit le Pr Chalandon.

Pour l’instant, l’immunothérapie est proposée dans le traitement de certaines pathologies hémato-oncologiques comme les lymphomes B ou les leucémies lymphoblastiques aiguës (LLA) et, depuis cette année, pour les myélomes multiples. « Mais nous essayons de l’adapter à d’autres cancers hématologiques comme les leucémies myéloïdes aiguës (LMA), les leucémies lymphoblastiques T et les lymphomes T », ajoute l’expert.

Comment ça marche ?

L’immunothérapie CAR-T cells consiste à prélever par aphérèse – un procédé d’isolation des composants sanguins – des globules blancs (les lymphocytes) de la personne malade, puis à les modifier génétiquement via un vecteur viral pour exprimer un CAR (récepteur antigénique chimérique). Cette manipulation rend les lymphocytes T capables de reconnaître la protéine de surface tumorale (antigène) afin de détruire la cellule cancéreuse. Le plus souvent, dans le cas des tumeurs malignes hématologiques, l’antigène ciblé est le CD19, un marqueur spécifique des lymphocytes B. Mis en culture pour une expansion in vitro, ces lymphocytes T modifiés, devenus des « CAR-T cells », sont soumis à un contrôle de qualité et cryopréservés. Ils sont réinjectés dans l’organisme de la personne malade après chimiothérapie de lymphodéplétion, qui permet de diminuer les cellules T endogènes et de faciliter la dispersion des cellules CAR-T dans le sang. Sur le papier, les choses semblent simples. « Mais c’est en réalité une technologie complexe et coûteuse, qui demande du temps (en moyenne quatre semaines), une grande expertise et du matériel de pointe », explique le Pr Chalandon.

Des résultats prometteurs Approuvée par les instances régulatrices internationales et par Swissmedic, la thérapie par CAR-T cells est utilisée depuis 2021 dans l’Unité d’hématologie oncologique des HUG. « Le recul commence à être suffisant pour mettre en avant des données sérieuses d’efficacité chez des personnes qui n’avaient pas répondu aux autres thérapies », se félicite le Pr Chalandon. Et de poursuivre : « Les résultats sont variables, mais nous observons, selon l’âge et le type de tumeur, entre 50 et 60 % de réponse complète avec des survies à 3 ans entre 40 et 60 % selon le type de maladie, le stade et l’âge de la personne. »

Des conclusions qui incitent à proposer désormais plus précocement – en deuxième ligne, voire en première ligne dans le futur – ce traitement personnalisé. « Certains effets secondaires sont néanmoins relevés, tels un syndrome de lyse tumorale ou des complications neurologiques. Mais ils restent bien contrôlés si un suivi adéquat est assuré », conclut le Pr Chalandon.

Un support pour informer les patients et patientes

L’Unité d’hématologie oncologique a publié une page web d’information pour présenter la thérapie par CAR-T cells et les différentes étapes du traitement.
Consultez la page : Thérapie par cellules CAR-T

En décembre 2021, l'Unité d'onco-hématologie pédiatrique a obtenu l’accréditation pour effectuer des immunothérapies chez l’enfant en recourant aux cellules Car-T (lymphocytes T dotés de récepteurs antigéniques chimériques, Kymriah). L’unité, dirigée par le Pr Marc Ansari, devient ainsi le seul centre pédiatrique en Suisse romande à pratiquer cette thérapie qui permet de traiter certaines formes résistantes de leucémies aigües.

Mots clés:

Réduire les coûts des traitements en oncologie

admin — Wed, 02 Feb 2022 10:09:48 +0000

Texte:

Yann Bernardinelli

Photos:

Julien Gregorio

Alors que l’avancée des technologies a entraîné des progrès considérables dans la lutte contre le cancer, les inégalités de prise en charge dans le monde continuent de se creuser. Les HUG mènent plusieurs initiatives pour les réduire.

La recherche sur le cancer, notamment sur l’origine biologique de la maladie, ses causes, le diagnostic et la prévention, fait inexorablement avancer les connaissances et mène à de nouvelles stratégies de traitements. Des progrès impressionnants ont été réalisés ces dernières années avec l’apparition des thérapies ciblées et des immunothérapies. Ces approches souffrent néanmoins d’un même syndrome: elles sont personnalisées et de ce fait, onéreuses. De plus, elles sont prescrites en complément de la chirurgie, de la chimiothérapie et de la radiothérapie, elles-mêmes en pleine progression. Patientes et patients bénéficient désormais d’une prise en charge de meilleure qualité, plus complexe, mais aussi plus chère. Une situation susceptible de creuser les inégalités.

Les HUG ont initié des démarches visant à construire un futur où la lutte contre le cancer sera plus égalitaire. Moins connues que les innovations technologiques, mais bien présentes, elles s’efforcent d’élaborer des prises en charge plus à l’écoute et réduire les coûts des traitements.

La juste dose

Beaucoup peut être fait dans ce domaine. Premièrement, l’utilisation systématique de molécules génériques lorsqu’elles sont disponibles. «Des études sont nécessaires pour savoir si le médicament générique est bien l’équivalent biologique de l’original, les HUG y participent», indique le Pr Nicolas Mach, responsable de l’Unité de recherche clinique, Fondation Dr Henri Dubois-Ferrière Dinu Lipatti des HUG. De plus, la Commission des médicaments, en coordination avec les hôpitaux universitaires romands, effectue des appels d’offres communs auprès des fournisseurs pour abaisser les prix des produits. «Ces démarches ne doivent pas éclipser le fait que nous avons toujours besoin de nouvelles molécules d’avant-garde pour sauver plus de patients», précise-t-il.

D’autres études visent à évaluer la possibilité d’espacer la prise de médicament. «Les posologies sont édictées par les études cliniques initiales. Elles peuvent parfois être réduites. Dans ce cas, des études complémentaires sont nécessaires pour assurer l’efficacité des traitements», reprend Nicolas Mach. Avec des dosages plus faibles, les coûts mais surtout les effets secondaires potentiels se voient souvent significativement amoindris.

Le patient au cœur de la démarche

L’avancée des technologies offre de multiples possibilités pour traiter un type de tumeur: le choix de l’approche, mais aussi la sélection de la bonne molécule. Le Dr Alfredo Addeo, du Service d’oncologie des HUG, tente de définir des facteurs prédictifs pour déterminer les traitements les plus appropriés: «Comme tous les cancers sont différents, les traitements doivent être personnalisés. Avec une simple prise de sang, on recherche les groupes de patients pour lesquels une immunothérapie serait suffisante, sans chimiothérapie.» La démarche permet de gagner en efficacité, mais aussi de proposer des thérapies moins coûteuses.

Également dans le but de définir le meilleur traitement, la consultation pluridisciplinaire est devenue aujourd’hui un standard de qualité. Au cours d’un colloque appelé tumor board, elle réunit chirurgiens et chirurgiennes, oncologues, radio-oncologues, mais également pathologues, radiologues et médecins nucléaristes. Ensemble, ce groupe expert analyse les dossiers complexes afin de proposer des stratégies thérapeutiques optimales. «En parallèle, il est important aussi que la personne parle elle-même de son vécu de la maladie et de ses traitements, sans que ses propos ne soient interprétés par un médecin. Le ou la patiente se sent ainsi plus impliquée et vit mieux les traitements», rapporte le Dr Alfredo Addeo. Son équipe de recherche développe actuellement une procédure et des questionnaires numérisés pour améliorer une prise d’information non biaisée auprès du ou de la patiente.

Activité physique bénéfique

Pour sa part, Thibaud Koessler, également oncologue au Service d’oncologie, mène avec ses collègues une étude visant à mettre en place un programme d’activité physique. «Le mouvement est une thérapie. ll aide à aller mieux physiquement et psychologiquement. Il diminue les symptômes de la maladie ainsi que les effets secondaires des traitements. Les personnes gagnent en autonomie et reprennent plus facilement une place dans la société», se réjouit-il. Avant de conclure: «C’est un programme accessible à tous, pas cher et qui va à l’essentiel». Quoi de plus équitable ?

Mots clés:

Des «tueurs en série» de cellules tumorales

admin — Thu, 01 Jul 2021 09:26:29 +0000

Texte:

Elisabeth Gordon

Photos:

Benjamin Schulte

Les personnes souffrant de certaines formes de leucémie aiguë ou de lymphomes peuvent désormais bénéficier aux HUG d’une nouvelle immunothérapie innovante, très efficace et aux effets durables.

Au cours des dernières années, la lutte anticancéreuse s’est dotée d’une nouvelle arme: l'immunothérapie. Elle vise à stimuler le système immunitaire pour aider certains de ses composants, les lymphocytes T, à détruire les cellules tumorales. Dans ce cadre, une stratégie innovante, qui utilise des cellules nommées CAR-T (pour Chimeric Antigen Receptor-T cells ou lymphocytes T dotés de récepteurs antigéniques chimériques), est en passe de bouleverser le traitement de certains cancers.

Elle consiste à prélever chez un patient ses propres lymphocytes T puis, au laboratoire, à les reprogrammer génétiquement. L’objectif est de les doter d’une «tête chercheuse» qui leur permet de détecter une molécule (nommée «antigène») exprimée à la surface des cellules cancéreuses – la protéine CD19 par exemple, dans les leucémies et les lymphomes B. Ces lymphocytes T modifiés, qui prennent le nom de CAR-T, sont ensuite réinjectés dans la circulation sanguine de la personne. «Ce sont de véritables “tueurs en série” pour les cellules tumorales», explique le Pr Denis Migliorini, médecin hospitalo-universitaire au Service d’oncologie des HUG et titulaire d’une chaire ISREC en immunologie des tumeurs cérébrales.

Homologuée en Suisse

Cette technique a été approuvée en 2017 par la Food and Drug Administration, l’autorité sanitaire américaine, et l’année suivante par son homologue suisse, Swissmedic, pour le traitement des leucémies lymphoblastiques aiguës B réfractaires, chez l’enfant et les moins de 25 ans – elle le sera bientôt chez les plus âgés – et des lymphocytes B de haut grade chez l’adulte. «Chez les personnes traitées, pour lesquelles toutes les thérapies standards avaient été épuisées, on obtient jusqu’à 90% de rémission complète. En outre, pour certaines d’entre elles, l’effet persiste pendant plusieurs années», précise l’oncologue. Il s’agit donc selon lui «d’une véritable révolution» dont peuvent bénéficier les patients des HUG.

Ces personnes doivent d’abord se rendre au Centre de transfusion sanguine qui prélève du sang et isole des lymphocytes T, lesquels seront ensuite transformés en laboratoire. Les patients sont hospitalisés et traités dans le Service d’hématologie des HUG sous la supervision de l’équipe du Pr Yves Chalandon. Concrètement, ils «recevront une chimiothérapie dite lymphodéplétante visant à affaiblir leur système immunitaire, afin de limiter le plus possible le risque de rejet des CAR-T», précise le Pr Chalandon. Ces lymphocytes modifiés leur seront ensuite injectés via un cathéter.

Effets indésirables

Ce traitement est «tellement puissant qu’il peut éliminer les cellules tumorales en quelques heures. Mais de ce fait, celles-ci déversent dans la circulation sanguine leur contenu», précise le Pr Migliorini. Il en résulte une inflammation importante qui peut entraîner des effets indésirables, notamment sur le système immunitaire, ce qui rend alors les patients plus fragiles vis-à-vis des infections. En outre, «dans de très rares cas, l’inflammation peut affecter le système nerveux central et provoquer des œdèmes cérébraux», poursuit-il. Le médecin-chercheur a élucidé les causes de cette neurotoxicité. Il a constaté que «les protéines CD19 ne s’expriment pas uniquement à la surface des cellules tumorales. Elles se trouvent aussi sur les cellules de la barrière hémato-encéphalique qui protège le cerveau contre les agents pathogènes», explique-t-il. Les CAR-T ne font pas la différence et s’attaquent aux unes comme aux autres. L’étape en cours de développement consiste donc à améliorer les lymphocytes reprogrammés pour qu’ils puissent distinguer les CD19 «amies» des «ennemies», afin qu’ils ne s’attaquent qu’à ces dernières. Des travaux «prometteurs mais coûteux» que, grâce à des soutiens financiers publics et privés, les chercheurs espèrent pouvoir «amener au lit du patient», conclut le Pr Migliorini.

Le double défi des tumeurs solides

Dans les cas de leucémies et de lymphomes, les cellules tumorales circulent dans le sang, où les CAR-T peuvent facilement les détecter et les éliminer. Ce n’est pas le cas d’autres tumeurs (cérébrales, pancréatiques, colorectales, ovariennes, etc.) dites «solides». «Comme leur nom l’indique, les lymphocytes peuvent difficilement les pénétrer», explique le Pr Denis Migliorini, médecin hospitalo-universitaire au Service d’oncologie des HUG. En outre, «ces tumeurs peuvent être infiltrées par des cellules bloquant la réponse immunitaire». Les CAR-T sont toutefois en mesure de relever ce double défi. L’équipe du Pr Migliorini, qui développe des CAR-T ciblant les tumeurs cérébrales, commence cette année des tests sur des souris avec l’espoir, dit-il, «de pouvoir lancer les tout premiers essais cliniques d’ici deux à cinq ans».

Une cellule T est prélevée du sang du patient

2. Au laboratoire, cette cellule T est reprogrammée génétiquement en cellule CAR-T

3. La cellule CAR-T est reproduite au laboratoire

4. La cellule CAR-T peut reconnaître les cellules cancéreuses et les tuer

5. Les cellules CAR-T ainsi produites sont administrées au patient

Mots clés:

Le fonctionnement des CAR-T cells therapy

Des globules blancs modifiés génétiquement détruisent les tumeurs

L’immunothérapie, arme du futur

admin — Sat, 01 Oct 2016 12:43:36 +0000

Texte:

Giuseppe Costa

Photos:

Pulsations

Cette approche stimule le système immunitaire pour combattre le cancer. Un vaccin thérapeutique bientôt en étude de phase II aux HUG.

« Quand un homme a faim, mieux vaut lui apprendre à pêcher que de lui donner un poisson », disait Confucius. Cet adage millénaire résume bien l’immunothérapie où il faut apprendre au corps à se défendre lui-même contre le cancer. « Comme notre système immunitaire peut s’attaquer aux virus et bactéries qui infectent notre organisme, il est aussi capable de lutter contre des cellules cancéreuses. Il s’agit donc de l’éduquer pour les reconnaître et les éradiquer », précise le Dr Nicolas Mach, médecin adjoint agrégé au service d’oncologie, responsable de l’unité de recherche clinique de la Fondation Dr Henri Dubois-Ferrière Dinu Lipatti.

Vaccin thérapeutique

Et d’expliquer le vaccin thérapeutique qu’il a mis au point avec la start-up MaxiVAX et l’Ecole polytechnique fédérale de Lausanne: « Des cellules cancéreuses sont prélevées sur le patient, puis inactivées par irradiation afin de les rendre inoffensives tout en conservant les antigènes tumoraux, cibles identifiables par le système immunitaire. Ensuite, elles sont réinjectées sous la peau. Parallèlement, un implant qui libère un immunoactivateur est injecté au même endroit afin de stimuler les globules blancs qui reconnaissent les cellules tumorales et les tuent. » La vaccination se réalise de manière ambulatoire. Elle est répétée six fois en huit semaines sous anesthésie locale. Voilà pour la théorie.

Traitement prometteur

En pratique, l’essai clinique a passé avec succès la phase I, qui teste la faisabilité et la tolérance du traitement: quinze patients atteints de différents cancers, avec une maladie en progression après l’échec des thérapies conventionnelles, ont ainsi bénéficié du traitement avec une absence de toxicité, accompagnée de signes d’amélioration chez plus de la moitié d’entre eux.

La phase II, qui doit démontrer l’efficacité, va commencer début 2017. Elle sera menée aux HUG et dans quatre autres centres en Suisse et inclura une quarantaine de patients. Premiers résultats attendus dix-huit mois plus tard. « Même si ce vaccin dispose du potentiel pour combattre tout type de cancer, la cohorte ne comprendra que des personnes ayant un cancer ORL métastatique en rechute après chimiothérapie. Dans la littérature, seuls 50% survivent à six mois. Notre objectif est de faire mieux », souligne le Dr Mach. A n’en pas douter, l’immunothérapie devient une nouvelle flèche à l’arsenal thérapeutique anticancer utilisé pour combattre le cancer. Elle possède un immense potentiel, avec l’espoir que la mémoire immunitaire protège les patients d’une rechute ou de métastases, mais aussi le risque que, libéré de tout frein, le système immunitaire attaque des cellules saines et génère une réaction auto-immune.

Les vaccins sont préparés au laboratoire de thérapies cellulaires.

Traitements innovants

Que peut faire un patient lorsque tous les traitements anticancéreux disponibles sur le marché se révèlent inefficaces?

Depuis plus de six ans, il se tourne vers l’unité de recherche clinique de la Fondation Dr Henri Dubois-Ferrière Dinu Lipatti du Centre d’oncologie des HUG. « Elle offre aux personnes du Grand Genève un accès à de nouveaux médicaments pas encore disponibles sur le marché. Ils sont innovants, ciblés et potentiellement efficaces pour des patients en échec thérapeutique », résume le Dr Nicolas Mach, médecin adjoint agrégé au service d’oncologie, responsable de cette unité. Opérationnelle depuis mars 2010, cette unité a été financée pour les cinq premières années par la Fondation Dr Henri Dubois-Ferrière Dinu Lipatti à raison d’un million de francs par année. « C’est un très bel exemple de partenariat public-privé dans le domaine de la recherche », souligne le Dr Mach. Elle est désormais entièrement gérée par les HUG.

Depuis sa création, l’unité a soigné plus de 400 patients et participé à plus de 100 études cliniques.

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CAR-T cells : le traitement de l’espoir des cancers hématologiques

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Comment ça marche ?

Un support pour informer les patients et patientes

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Réduire les coûts des traitements en oncologie

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La juste dose

Le patient au cœur de la démarche

Activité physique bénéfique

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Des «tueurs en série» de cellules tumorales

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Homologuée en Suisse

Effets indésirables

Le double défi des tumeurs solides

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L’immunothérapie, arme du futur

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Vaccin thérapeutique

Traitement prometteur

Traitements innovants

Dossier Cancer

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CAR-T cells : le traitement de l’espoir des cancers hématologiques

Comment ça marche ?